帕米卡促进荷瘤小白鼠DC细胞促进CD80、86分泌

帕米卡活化信号传导绑定话化TRIF，TRAF帕米卡活化信号传导绑定话化TRIF，TRAF

以CD11c标记DC、PBS对照组CD11c细胞从4.96，帕米卡组7.85%，同型动物阳性对照6.02%。说明肺癌降低脾DC，帕米卡组可提高脾DC：

在肺癌小白鼠中同型对照小白鼠CD80阳转率和MFI (流式细胞术平均的荧光强度)，分别为0.25%和68.49；肺癌小白鼠PBS组为13.60%和785.9；帕米卡注射组小白鼠为20.16%和1210.76。

促进CD86分泌：同型对照CD86阳转率和MFI分别为0.73%和135.97；肺癌小白鼠PBS组为1.67%和221.38；帕米卡注射组小白鼠为4.01%和353.20%。总之，帕米卡提高DC成熟，上调脾MHC I和II分子、CD80, CD86共刺激分子水平，刺激体内T细胞。

在肺癌小白鼠中，同型对照CD80阳转率和MFI分别为0.25%和68.49%；PBS组为13.60%和785.9%；注射组为20.16%和1210.76%。CD86阳转率和MFI分别为0.73%和135.97%；PBS组为1.67%和221.38%；注射组为4.01%和353.20%

中国医学科学院药物研究所吴叶丹等信福公司林海祥 [2]

肺癌小白鼠体内试验：

1、抑制荷瘤小白鼠肿瘤生长体积

2、促进荷瘤小白鼠肿瘤细胞的凋亡

3、抗小白鼠肺癌自然转移活性和坏死

4、延长肺癌小白鼠存活期

抑制荷瘤小白鼠肿瘤生长体积：帕米卡肌注组51%，喷鼻组39%，PD1组15%，统计学测定P < 0.05、0.01、0.001；肌注组小白鼠体重明显较喷鼻组轻P < 0.05

Tunel荧光检测显示注射组凋亡和坏死细胞多于喷鼻组，并抑制了肿瘤体积

与PBS对照组小白鼠肺癌转移灶比：喷鼻组和PD1组明显有转移而注射组未见转移灶，但有肺癌前期病变；肝转移除注射组没有，对照组、喷鼻祖、PD1组都有，均没有发现脑转移

PBS对照组小白鼠存活25天，帕米卡组44天，P < 0.001

中国医学科学院药物研究所吴叶丹等，信福公司林海祥 [2]

帕米卡调节P13k/Akt/mTOR信号转导通路，抑制肿瘤细胞分裂，促进肿瘤细胞凋亡

通过Western blot方法在LL/2鼠癌细胞和A549人癌细胞检测帕米卡增加Akt P21和P53表达，而对照组抑制P21和P53表达。流式细胞仪检测表明帕米卡封闭了细胞分裂的分裂间期。帕米卡能够通过降低P-Akt的表达，诱生依赖P53凋亡蛋白的LL/2鼠癌细胞和A549人癌细胞细胞凋亡

同上

帕米卡降低P13k/Akt表达引起依赖P53-caspase (含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的LL/2鼠癌细胞和A549人癌细胞凋亡

在免疫组织化学通过计算也获得上述同样结果。与对照组比较P-Akt和cyclingD1减少而P53、P21、caspa3增加。帕米卡调节P13k/Akt/P53通路改变细胞死亡繁殖相关的分子组成

同上

荷瘤小白鼠试验(肺癌、乳腺癌肺转移、黑色素瘤非转移)

均能显著抑制荷瘤小白鼠体积P < 0.0001，延长存活期从对照组22天至帕米卡组44天P < 0.001

中国医学科学院药物研究所(乳腺癌、黑色素瘤小白鼠2份报告)

辉源(上海)科技公司肺癌小白鼠1份报告)

异常毒性检测

小白鼠(16~18 g)腹腔0.5 ml；豚鼠(250~350 g)腹腔5 ml注射后一周健存，体重增加。符合要求

信福(北京)医药科技有限公司